今天是第18個國際罕見病日。我國將罕見病定義為患病率低于1/500,000或新生兒發(fā)病率低于1/10,000的疾病。這些疾病種類繁多、影響廣泛，且面臨診斷延遲和藥物匱乏等挑戰(zhàn)。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球已確認的罕見病超過7000種，累計影響人數(shù)達3.5億，中國患者數(shù)量約2000萬。隨著國家對罕見病診療的高度重視，多方協(xié)作，目前神經(jīng)系統(tǒng)罕見病已在治療、醫(yī)保領(lǐng)域不斷突破。為此，記者專題采訪了東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任謝春明主任醫(yī)師、吳迪主治醫(yī)師。

　　通訊員 王倩 程守勤 揚子晚報/紫牛新聞記者 王夢航

　　神經(jīng)系統(tǒng)罕見病的診療挑戰(zhàn)

　　神經(jīng)系統(tǒng)罕見病是罕見病家族中數(shù)量最多、機制最復(fù)雜的亞類。約40%的罕見病以神經(jīng)系統(tǒng)為受累核心系統(tǒng)，超過60%的罕見病伴隨神經(jīng)系統(tǒng)損傷。國內(nèi)第一、第二批罕見病目錄中，神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性疾病共54種，伴有神經(jīng)系統(tǒng)受累的疾病數(shù)量高達87種。罕見病發(fā)病年齡跨度極廣，這使得神經(jīng)科醫(yī)生面臨巨大的診療挑戰(zhàn)。

　　在診斷罕見病時，醫(yī)生需要進行詳細的病史檢查，包括家族史、發(fā)育史等信息，以及周密的神經(jīng)內(nèi)科?？撇轶w。全面的輔助檢查和實驗室檢查也是必不可少的，以實現(xiàn)精準診斷和鑒別診斷。盡管檢查手段多樣，罕見病的平均確診周期仍長達4.8年，許多遺傳病甚至無法通過現(xiàn)有基因檢測手段確診。

　　漸凍癥：從“絕癥”到“可控制”

　　漸凍癥作為神經(jīng)科有代表性的罕見病，近年來逐漸被大家所熟知。據(jù)統(tǒng)計，我國每年新增漸凍癥患者約2.3萬人，遺憾的是有近60%的患者在確診時已錯過黃金干預(yù)期。如今，隨著干細胞療法、基因編輯等前沿技術(shù)的突破，這個曾被視作“絕癥”的疾病正迎來轉(zhuǎn)機。

　　中大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科吳迪主治醫(yī)師指出，運動神經(jīng)元病的臨床早期預(yù)警標志包括靜息狀態(tài)下肌束震顫，也就是肉跳感，部分患者可以看到肌肉的萎縮，比如常見的手部的第一骨間肌肌肉萎縮，有可能會出現(xiàn)手部精細動作的減退，并有全身的疲乏感。通過系統(tǒng)的肌電圖檢查包括定期的隨訪檢查，發(fā)現(xiàn)持續(xù)進展的多節(jié)段廣泛的神經(jīng)源性損害，可以進一步明確運動神經(jīng)元病的診斷，并且了解病情進展的速度。約10%左右的患者存在基因突變，可能與遺傳有關(guān)，建議完善基因檢查并進行遺傳咨詢指導(dǎo)。

　　目前藥物治療上主要是利魯唑+依達拉奉聯(lián)合治療。此外，充分的營養(yǎng)保證(必要時需要經(jīng)皮胃造瘺術(shù))，全面的呼吸、咳痰能力的評估(擇期使用無創(chuàng)通氣干預(yù))，堅持運動和呼吸功能的康復(fù)等，可以有效地延緩疾病惡化的進程，規(guī)范管理的生存期甚至可延長至10年以上。值得注意的是，托夫生注射液已經(jīng)獲得美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)的批準，用于治療SOD1基因突變的運動神經(jīng)元病成年患者，這也是運動神經(jīng)元病領(lǐng)域首個獲批的基因療法，標志著漸凍癥對因治療新時代的開啟。

　　杜氏肌營養(yǎng)不良：從“不可逆”到“慢性可控”

　　作為兒科神經(jīng)遺傳領(lǐng)域最具代表性的罕見病，杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)是最常見的遺傳性肌肉病之一，由于該病是X連鎖隱性遺傳，通常傳男不傳女(母親作為攜帶者，沒有臨床癥狀)。我國每年有400~500例DMD患兒出生，累計約7萬人確診為DMD，是世界上該病患者人數(shù)最多的國家。吳迪主治醫(yī)師介紹，大多數(shù)患兒兒童體檢時發(fā)現(xiàn)肌酸激酶顯著升高就診，也有部分患兒在4~5歲時逐漸出現(xiàn)跑跳或行走能力的降低就診。如今，隨著外顯子跳躍基因療法上市，微型抗肌萎縮蛋白基因療法的臨床試驗取得突破，這個曾讓無數(shù)男孩在20歲前走向輪椅的疾病，終于迎來改寫命運的歷史性契機。

　　謝春明主任醫(yī)師介紹，除了長足進步的對因治療外，DMD已有長期管理的臨床指南，基于多學(xué)科協(xié)作的系統(tǒng)管理，可有效延緩疾病進展、改善生活質(zhì)量并延長生存期。包括心肌纖維化的檢測隨訪和藥物干預(yù)、呼吸功能和咳嗽能力的評估和無創(chuàng)干預(yù)、骨質(zhì)疏松的評估和藥物干預(yù)、胃腸動力和吸收功能的評估和干預(yù)、激素的使用和管理、系統(tǒng)性的運動呼吸康復(fù)等，可以更好地維持患兒的運動能力，降低骨折的發(fā)生率，減少心肺并發(fā)癥，結(jié)合高效的基因干預(yù)，正推動DMD從“不可逆退行性疾病”向“慢性可控性疾病”轉(zhuǎn)變。也許在不久的將來，DMD就真的完全和高血壓等疾病一樣管理了?，F(xiàn)階段更好地維持患兒的肌肉運動能力、關(guān)節(jié)活動狀態(tài)、各臟器功能的完善，就更有希望等到普及基因干預(yù)的階段。

　　免疫介導(dǎo)的壞死性肌?。簭摹爸職垺钡健翱芍巍?/strong>