美國科學(xué)家利用納米粒子成功地運(yùn)送具有致命毒素的白喉基因,“以毒攻毒”徹底殺死了胰腺癌細(xì)胞。該研究第一次展示了在胰腺癌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)上的這種獨(dú)特策略,為未來臨床前動(dòng)物研究,甚至是全新的臨床方法提供了可能。該項(xiàng)研究成果刊登在最新一期《癌癥生物學(xué)與治療》期刊上。
領(lǐng)導(dǎo)該項(xiàng)研究的美國托馬斯•杰弗遜大學(xué)杰弗遜醫(yī)學(xué)院外科系助理教授喬納森•布羅迪博士指出,胰腺癌在美國是死亡率排名第四的癌癥,患者從診斷開始通常只能存活不到1年的時(shí)間。除了少數(shù)患者可以實(shí)施外科手術(shù)外,目前幾乎還沒有有效的、有針對(duì)性的胰腺癌治療方法。研究人員急需將有關(guān)這種疾病的大量分子信息轉(zhuǎn)化成新穎的治療方法。
科學(xué)家在多種癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了間皮素(mesothelin),并在進(jìn)一步研究中得知,間皮素的蛋白質(zhì)在促進(jìn)胰腺癌成長過程中扮演著重要的角色,當(dāng)胰腺癌細(xì)胞中的間皮素升高時(shí),癌細(xì)胞數(shù)量就會(huì)快速增加,同時(shí)也加強(qiáng)了擴(kuò)散速度。
研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)胰腺癌產(chǎn)生足夠的蛋白質(zhì)IDO(雙加氧酶)時(shí),癌細(xì)胞便會(huì)轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)內(nèi),并且瓦解在免疫系統(tǒng)中扮演重要角色的淋巴細(xì)胞———T細(xì)胞,進(jìn)而使得人體免疫系統(tǒng)無法抑制腫瘤的生長。研究人員通過使用一種可分解生物的納米系統(tǒng),發(fā)現(xiàn)白喉毒素是“間皮素表達(dá)”胰腺癌細(xì)胞的自殺基因。將白喉毒素基因放入胰腺癌細(xì)胞內(nèi),可抑制癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成機(jī)制。同時(shí),通過關(guān)閉胰腺癌細(xì)胞生產(chǎn)蛋白質(zhì)來有效地殺死癌細(xì)胞。研究結(jié)果表明,白喉毒素基因的傳遞可抑制95%%以上的胰腺腫瘤細(xì)胞,在單次治療后6天就能造成胰腺癌細(xì)胞的大量死亡。而且,這種治療方法的靶標(biāo)只針對(duì)胰腺癌細(xì)胞,而毒素不會(huì)被正常細(xì)胞吸收,從而提供了一個(gè)潛在的“治療之窗”。
布羅迪表示,該方法的靶標(biāo)是一種可在超過3/4的胰腺癌患者身上發(fā)現(xiàn)的分子,這也意味著這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)如果充分實(shí)現(xiàn),將給七成以上的胰腺癌患者提供康復(fù)的希望。下一步,研究人員將盡快從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)邁向臨床實(shí)驗(yàn),從而確定胰腺癌細(xì)胞的自殺基因是否僅存于該癌細(xì)胞內(nèi)。
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