美國(guó)能源部阿貢國(guó)家實(shí)驗(yàn)室研究人員15日表示,通過(guò)與中國(guó)和新加坡的同行開(kāi)展合作,他們成功獲得了H5N1禽流感病毒中最重要的一種蛋白的晶體和特征結(jié)構(gòu),并發(fā)現(xiàn)如能阻斷該蛋白中的兩種亞單元的結(jié)合,將有望找到對(duì)付流感病毒的新藥或疫苗。
自2003年確認(rèn)H5N1禽流感病毒后,該病毒已在14個(gè)國(guó)家導(dǎo)致近400人染病,200多人死亡。現(xiàn)在,人們擔(dān)心該病毒有朝一日會(huì)變異成能在人際之間直接傳播的流感病毒,從而引發(fā)全球性大流感。
研究人員表示,包括H5N1在內(nèi)的所有病毒只含少量的管理病毒功能的蛋白。在H5N1病毒中,核糖核酸(RNA)聚合酶或許是最重要的蛋白,它攜帶著允許病毒和其他遺傳物質(zhì)共同進(jìn)行復(fù)制的指令。核糖核酸聚合酶是阿貢國(guó)家實(shí)驗(yàn)研究的重點(diǎn),其包含PA、PB1和PB2這3個(gè)亞單元。
對(duì)H5N1病毒核糖核酸聚合酶的晶體進(jìn)行X射線晶體照相后,研究人員發(fā)現(xiàn)了蛋白結(jié)構(gòu)成像中的獨(dú)特景象。阿貢國(guó)家實(shí)驗(yàn)室生物物理學(xué)家安德澤基·久奇米艾克說(shuō):“當(dāng)我們描繪出PA亞單元時(shí),我們發(fā)現(xiàn)它的形狀非常像‘龍頭’,一個(gè)區(qū)域如同龍腦,另一區(qū)域如同龍口!
在核糖核酸復(fù)制(即病毒的“繁衍”)過(guò)程中,核糖核酸聚合酶的3個(gè)亞單元以特殊的形態(tài)完成自我組裝。研究人員確信,為產(chǎn)生自我組裝時(shí)的特殊形態(tài),PB1亞單元的一個(gè)末端伸入并束縛到PA亞單元的“龍口”部分。
久奇米艾克表示,H5N1病毒核糖核酸聚合酶內(nèi)PB1和PA兩個(gè)亞單元間不同尋常的關(guān)系有望幫助科學(xué)家尋找到應(yīng)對(duì)H5N1病毒的多種療法或疫苗,因?yàn)槿绻修k法“遮擋”住PA亞單元的“龍口”,阻斷PA1進(jìn)入“龍口”,就能防止H5N1病毒進(jìn)行復(fù)制。
久奇米艾克認(rèn)為,科學(xué)家需要通過(guò)進(jìn)一步研究,深入了解PA亞單元“龍口”邊緣微小的幾何形狀,以便更精確地驗(yàn)證哪些化合物或合成藥物可作為“口罩”有效地抑制H5N1病毒核糖核酸的復(fù)制,防止流感的蔓延。 (記者 毛黎)
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