中新網(wǎng)5月6日電 據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站消息，2008年5月6日，在美國(guó)參加肝素鈉問(wèn)題國(guó)際研討會(huì)及開(kāi)展有關(guān)了解調(diào)查的中方專家在北京接受媒體采訪，根據(jù)目前掌握的有關(guān)肝素鈉不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)及不良事件相關(guān)性研究等信息，中方專家認(rèn)為，在美國(guó)等國(guó)家發(fā)生的肝素鈉不良事件的直接原因尚不能最終確定為“類肝素物質(zhì)”所致。同時(shí)，中方專家對(duì)美百特公司進(jìn)行了解調(diào)查，但百特公司未予必要配合，中方專家表示此舉不利于進(jìn)一步查明肝素鈉不良反應(yīng)的原因，對(duì)此深表遺憾。

　　一、目前尚不能確定肝素鈉不良事件發(fā)生的原因?yàn)轭惛嗡匚镔|(zhì)所致

　　2008年4月17～18日，由臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、檢驗(yàn)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等7名專家組成的中國(guó)專家代表團(tuán)參加了在美國(guó)馬里蘭州洛克威爾舉行的有美國(guó)、澳大利亞、丹麥、德國(guó)、法國(guó)、韓國(guó)、荷蘭、加拿大、日本、意大利、新加坡、中國(guó)等12個(gè)國(guó)家和歐洲藥典會(huì)(EP)專家參會(huì)的的肝素鈉問(wèn)題國(guó)際研討會(huì)。21日美國(guó)FDA召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，通報(bào)了疑似81例死亡病例與使用肝素鈉產(chǎn)品有關(guān)。根據(jù)目前掌握的有關(guān)肝素鈉不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)及不良事件相關(guān)性研究等信息，中方專家認(rèn)為，在美國(guó)等國(guó)家發(fā)生的肝素鈉不良事件的直接原因尚不能最終確定為“類肝素物質(zhì)”-多硫酸軟骨素所致。

　　一是，目前，除美國(guó)和德國(guó)外，十余個(gè)國(guó)家使用含有“類肝素物質(zhì)”的肝素鈉均未發(fā)生不良反應(yīng)病例報(bào)告。美方專家亦分析在美國(guó)集中發(fā)生肝素鈉不良事件與美國(guó)臨床醫(yī)生用量大和注射速度快有一定的關(guān)系。

　　二是，美國(guó)Covidien醫(yī)藥公司和 B.Braun醫(yī)藥公司亦從美國(guó)SPL公司購(gòu)買(mǎi)其中含有“類肝素物質(zhì)”的肝素鈉原料生產(chǎn)注射劑，但沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　三是，美國(guó)百特公司有的批次的肝素鈉注射劑使用的原料不含有類肝素物質(zhì)，也出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　四是、美國(guó)不良反應(yīng)病例報(bào)告均為自發(fā)不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)，由病人報(bào)告病例未經(jīng)臨床醫(yī)生最終核對(duì)及確認(rèn)。

　　因此，中方專家認(rèn)為，根據(jù)目前掌握的有關(guān)肝素鈉不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)及不良事件相關(guān)性研究等信息，“類肝素物質(zhì)”與臨床死亡病例之間及不良反應(yīng)事件的直接因果關(guān)系尚不能最終確定，還需要做進(jìn)一步分析研究。

　　二、美國(guó)百特公司對(duì)中方專家的調(diào)查未予必要的配合

　　4 月22日，在美參加會(huì)議的中國(guó)藥品生物制品檢定所常務(wù)副所長(zhǎng)金少鴻教授和生化藥品室范慧紅副主任，對(duì)位于新澤西州的百特公司肝素鈉注射液生產(chǎn)廠進(jìn)行了實(shí)際生產(chǎn)情況調(diào)查和考察，百特公司副總裁、政府事務(wù)部主任、藥品研發(fā)部主任，以及百特公司生產(chǎn)廠的質(zhì)量管理、質(zhì)量控制和生產(chǎn)部的負(fù)責(zé)人等7人接待了中方專家。為了進(jìn)一步查明肝素鈉不良反應(yīng)可能的原因，中方專家提出需了解“問(wèn)題批號(hào)”藥品的生產(chǎn)情況，并需抽取一些必要的樣品。百特公司未予必要的配合。為進(jìn)一步明確不良反應(yīng)發(fā)生的原因，必須全面分析藥品原料、輔料、生產(chǎn)過(guò)程、臨床使用、患者情況等。百特公司此舉不利于進(jìn)一步查明肝素鈉不良反應(yīng)的原因，中方專家深表遺憾。

　　三、輸美肝素鈉原料來(lái)自美國(guó)SPL控股的外商投資公司

　　發(fā)生不良反應(yīng)的美國(guó)百特公司肝素鈉注射液，其原料來(lái)自美國(guó)SPL(Scientific Protein Laboratories Inc.)公司控股中國(guó)常州SPL公司，法定代表人為美國(guó)人，日常生產(chǎn)管理由美國(guó)SPL公司派駐總經(jīng)理全面負(fù)責(zé)。其肝素鈉生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均由美國(guó)SPL公司提供，符合美國(guó)藥典和美國(guó)百特公司的合同要求，所生產(chǎn)的肝素鈉全部銷往美國(guó)。美國(guó)SPL公司到中國(guó)對(duì)常州SPL公司及其原料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，常州SPL公司所購(gòu)買(mǎi)的原料符合采購(gòu)合同所約定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)FDA在2004年確認(rèn)常州SPL公司作為美國(guó)SPL公司的肝素鈉原料生產(chǎn)廠。

　　由于肝素鈉是臨床疾病治療的不可或缺的藥品，為保障用藥安全，中方專家建議，各相關(guān)國(guó)家專家應(yīng)對(duì)肝素鈉的標(biāo)準(zhǔn)、工藝、檢測(cè)方法、臨床用藥、不良反應(yīng)報(bào)告，以及原料、輔料，制劑等全過(guò)程全方位開(kāi)展研究。提高肝素鈉的標(biāo)準(zhǔn)，控制其不良反應(yīng)的機(jī)率。

　　藥物生產(chǎn)商必須對(duì)自身產(chǎn)品，包括原料藥的質(zhì)量負(fù)責(zé)。一旦查明原因，如果中方企業(yè)存在問(wèn)題，中國(guó)政府將依法對(duì)其進(jìn)行處理。

　　在肝素納不良事件調(diào)查處理過(guò)程中，中美兩國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)一直保持積極有效的合作關(guān)系。中方有關(guān)部門(mén)愿繼續(xù)本著科學(xué)和實(shí)事求是的態(tài)度，與美國(guó)等國(guó)家相關(guān)部門(mén)就此問(wèn)題進(jìn)一步合作開(kāi)展調(diào)查研究。我們也希望美方有關(guān)部門(mén)和企業(yè)為相關(guān)調(diào)查工作提供更多必要的資料。