本周四，一度成為輿論沸點(diǎn)的海普瑞(002399，收盤(pán)價(jià)177.78元)略顯平淡上市。

　　因?yàn)樽苑Q的 “國(guó)內(nèi)唯一一家取得美國(guó)FDA認(rèn)證的肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)”概念，海普瑞一度被市場(chǎng)狂熱追捧。上市前便有報(bào)道稱，機(jī)構(gòu)在詢價(jià)階段最高報(bào)出過(guò)230元/股。但隨著質(zhì)疑聲漸起，這股狂熱早已不再。海普瑞上市第二天，雖然勉強(qiáng)成為了第一高價(jià)股，但距離機(jī)構(gòu)們?cè)��?jīng)鼓吹的200元大關(guān)仍有不小差距。獲得FDA認(rèn)證究竟有多難？擁有它是否代表公司具有同行業(yè)壟斷地位？《每日經(jīng)濟(jì)新聞》對(duì)此進(jìn)行了調(diào)查。

　　“認(rèn)證”原來(lái)沒(méi)有“證”

　　FDA的全稱是“美國(guó)食品藥品管理局”，負(fù)責(zé)監(jiān)控美國(guó)市場(chǎng)上食品、藥類產(chǎn)品、化妝品、煙草等產(chǎn)品安全。

　　值得注意的是，并不是所有接受FDA監(jiān)管的產(chǎn)品都需要FDA認(rèn)證才能上市。美國(guó)《洛杉磯時(shí)報(bào)》近日引述哈佛醫(yī)學(xué)院助理教授WilliamMaisel的話說(shuō)，只有藥類產(chǎn)品和高端醫(yī)療儀器需要在進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)前獲得FDA的批準(zhǔn)，其他產(chǎn)品僅需在FDA登記即可。

　　海普瑞所生產(chǎn)的原料藥產(chǎn)品，在進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)之前就必須先獲得FDA的認(rèn)證。通過(guò)認(rèn)證的原料藥企業(yè)會(huì)收到FDA發(fā)出的信函告之審核結(jié)果，這封信就是業(yè)內(nèi)人士眼中的認(rèn)證憑證。

　　海普瑞在公司網(wǎng)站上展示了FDA于2005年向其發(fā)出的“認(rèn)證信”副本。信中顯示，F(xiàn)DA將海普瑞的設(shè)施劃歸為“可以接受的等級(jí)”。

　　海普瑞國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手之一的山東煙臺(tái)東誠(chéng)生化股份有限公司 (以下簡(jiǎn)稱東誠(chéng)生化)一位肝素鈉原料藥銷售業(yè)務(wù)的負(fù)責(zé)人對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，該公司也有一封FDA發(fā)出的“認(rèn)證信”，但信函只向客戶出具，不愿公開(kāi)。

　　不過(guò)，在上述東誠(chéng)生化人士幫助下，記者梳理了原料藥獲得FDA認(rèn)證信函的流程。

　　“零缺陷”不等于完美

　　原料藥的FDA認(rèn)證過(guò)程關(guān)鍵只有兩步：產(chǎn)品登記與現(xiàn)場(chǎng)檢查。

　　原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須首先在FDA進(jìn)行場(chǎng)地注冊(cè)和標(biāo)簽注冊(cè)，然后遞交DMF(藥物主文件)，詳細(xì)描述產(chǎn)品制造的相關(guān)資料，包括工廠概述、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程、生產(chǎn)設(shè)備、所用原輔料和包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法、產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)、雜質(zhì)論述、驗(yàn)證和廠區(qū)平面圖等。收到格式完整的DMF后，F(xiàn)DA將發(fā)函通知接收時(shí)間并分配登記號(hào)。

　　東誠(chéng)生化在公司網(wǎng)站中稱，早在2005年就完成了肝素鈉原料藥在FDA的“注冊(cè)”。這里的 “注冊(cè)”指的就是上述認(rèn)證申請(qǐng)的初始階段。制劑企業(yè)必須先向FDA提出使用該原料藥企業(yè)產(chǎn)品的申請(qǐng)，F(xiàn)DA才會(huì)審查DMF，認(rèn)證活動(dòng)才能繼續(xù)進(jìn)行。東誠(chéng)生化從完成DMF注冊(cè)到通過(guò)FDA審查，期間經(jīng)過(guò)了4年。

　　FDA對(duì)DMF文件審查無(wú)異議后，便會(huì)前往藥廠進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，也被稱為cGMP(動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范)檢查。檢查一般不超過(guò)一星期，其過(guò)程就是詳細(xì)對(duì)照DMF與實(shí)際情況。檢查人員會(huì)在最后一天當(dāng)場(chǎng)出具檢查報(bào)告，稱為“現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷報(bào)告”，也叫“483報(bào)告”。如果每一條詳細(xì)情況都與實(shí)際相符，“483報(bào)告”的結(jié)果即為“零缺陷”。

　　實(shí)際上，這個(gè)“零缺陷”并不表示該廠的生產(chǎn)流程很完美，產(chǎn)品質(zhì)量超群。假如報(bào)告顯示有缺陷，即與DMF描述有出入，企業(yè)必須在30天內(nèi)對(duì)483報(bào)告列出的不足之處向FDA做出回復(fù)。檢查人員收到回復(fù)后，將向FDA的執(zhí)行辦公室提交 “企業(yè)檢查報(bào)告”(EIR)。執(zhí)行辦公室審閱了EIR報(bào)告、483報(bào)告和483報(bào)告的企業(yè)回復(fù)后，才正式?jīng)Q定該企業(yè)是否通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)檢查，并將結(jié)果以信函形式告之被檢查的企業(yè)。

　　“認(rèn)證信”的發(fā)布并不代表相關(guān)產(chǎn)品在進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)后就能一勞永逸。每過(guò)2~3年，F(xiàn)DA就會(huì)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)復(fù)查，重新做出483報(bào)告。一旦在檢查中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問(wèn)題，F(xiàn)DA便會(huì)對(duì)企業(yè)發(fā)出警告，更嚴(yán)重的還會(huì)進(jìn)行法律制裁。海普瑞的上一次復(fù)檢時(shí)間為2008年4月，也就是說(shuō)在2010~2011年，公司將再次接受復(fù)檢。

　　原料藥認(rèn)證門(mén)檻較低

　　曾經(jīng)在藥企參與過(guò)FDA認(rèn)證工作的金元證券胡驥告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，在藥類產(chǎn)品之中，制劑的認(rèn)證難度較高，而原料藥要容易得多。一份網(wǎng)上流傳的不完全統(tǒng)計(jì)資料顯示，至少有60多種國(guó)內(nèi)藥企生產(chǎn)的原料藥產(chǎn)品取得了FDA認(rèn)證，現(xiàn)場(chǎng)檢查的一次通過(guò)率也非�？捎^。而在制劑方面，目前僅知華海藥業(yè)一家。

　　胡驥表示，根據(jù)他的經(jīng)驗(yàn)，國(guó)內(nèi)只要有一家企業(yè)的原料藥產(chǎn)品取得FDA認(rèn)證后，同類產(chǎn)品的通過(guò)難度將大大降低。

　　即便如此，金元證券在做出詢價(jià)建議時(shí)還是考慮了FDA認(rèn)證對(duì)估值的影響，認(rèn)為其2010年市盈率在32~38倍比較合理。

　　相較于之前的八方關(guān)注，海普瑞上市首兩日表現(xiàn)平淡。5月6日開(kāi)盤(pán)價(jià)僅較148元發(fā)行價(jià)上升12%，報(bào)166元；全日升18%，收?qǐng)?bào)175.17元。5月7日，國(guó)民技術(shù)大跌7.63%，微漲1.49%的海普瑞這才得以問(wèn)鼎“第一高價(jià)股”寶座。(記者 朱蔚淇)