作者：魯白

　　10月10日早上，我在去辦公室的路上從汽車(chē)收音機(jī)里聽(tīng)到，我的博士后導(dǎo)師、美國(guó)洛克菲勒大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)家保羅·格林格德教授與其他兩位科學(xué)家共同獲得了今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。我馬上往他家打電話，卻發(fā)現(xiàn)電話錄音帶已經(jīng)錄滿(mǎn)。再打電話到他辦公室，秘書(shū)說(shuō)正有很多人來(lái)電祝賀。我只好發(fā)了一個(gè)電子郵件向他祝賀。

　　格林格德1925年生于紐約。他從事神經(jīng)科學(xué)研究起步較晚。1953年他在霍普金斯大學(xué)獲得博士學(xué)位后，曾周游英倫6年。在倫敦、劍橋、英國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)研究所等一流的生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室做博士后研究。1959年回到美國(guó)，由當(dāng)時(shí)在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的尤丹福朗德推薦，去蓋格藥廠主管生化研究。不久即發(fā)現(xiàn)工業(yè)界不是他的興趣所在，他便去了薩德藍(lán)德教授(環(huán)化腺苷酸的發(fā)現(xiàn)者，1971年諾貝爾獎(jiǎng)得主)處作短暫進(jìn)修，從70年代開(kāi)始研究蛋白質(zhì)磷酸化對(duì)腦功能的作用。他還先后任教于愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院、耶魯大學(xué)和洛克菲勒大學(xué)。

　　這次三位諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主都是因?yàn)樵诼�速突觸傳遞及其信號(hào)轉(zhuǎn)道方面的先驅(qū)性貢獻(xiàn)而得獎(jiǎng)的。什么是慢速突觸傳遞呢？神經(jīng)細(xì)胞體之間的連接點(diǎn)，叫做“突觸”。神經(jīng)細(xì)胞體之間的信息傳遞，就發(fā)生在突觸這個(gè)地方。神經(jīng)細(xì)胞上有成千上萬(wàn)個(gè)突觸，神經(jīng)系統(tǒng)的所有功能都是通過(guò)突觸傳遞實(shí)現(xiàn)的。50年代末，科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)，突觸前神經(jīng)細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)(例如：谷氨酸)，突觸后細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，造成其離子通道打開(kāi)，離子進(jìn)出細(xì)胞，神經(jīng)電信號(hào)就從突觸前傳到突觸后細(xì)胞了。這叫快速突觸傳遞。本次獲獎(jiǎng)?wù)咧�一、瑞典的卡爾松發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)另一類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)(例如：多巴胺)，它與受體結(jié)合后，不是造成其離子通道打開(kāi)，而是促使細(xì)胞產(chǎn)生第二信使來(lái)傳遞信息。這種突觸傳遞效應(yīng)較慢，但持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。慢速突觸傳遞對(duì)維持腦的基本功能(如：清醒狀態(tài)、情緒、意識(shí)等)都很重要。它還能調(diào)控快速突觸傳遞，從而使得運(yùn)動(dòng)、知覺(jué)和語(yǔ)言成為可能。

　　格林格德的最重要貢獻(xiàn)在于揭示了慢速突觸傳遞是通過(guò)蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化實(shí)現(xiàn)的。蛋白激酶能給許多不同的靶蛋白加上磷酸基團(tuán)，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為磷酸化。它能使靶蛋白的結(jié)構(gòu)和功能得到改變。有一類(lèi)靶蛋白就是離子通道。磷酸化會(huì)調(diào)節(jié)離子通道開(kāi)關(guān)的大小和快慢，以改變神經(jīng)細(xì)胞的興奮性。另一類(lèi)靶蛋白是神經(jīng)遞質(zhì)小泡上的調(diào)控蛋白，磷酸化能控制神經(jīng)遞質(zhì)釋放的快慢和多少。還有一類(lèi)靶蛋白是細(xì)胞內(nèi)的酶及其調(diào)控分子，磷酸化能改變它們的活性，從而影響細(xì)胞的各種功能。蛋白質(zhì)磷酸化是腦內(nèi)一種普遍的生化機(jī)制，而慢速突觸傳遞也具有廣泛的生理功能。揭示慢速突觸傳遞的工作機(jī)制，不僅有深遠(yuǎn)的理論意義，而且有重要的應(yīng)用價(jià)值。目前市場(chǎng)上用以治療帕金森氏癥、憂(yōu)郁癥和其他一些精神疾病的藥物，都是在研究慢速突觸傳遞的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的。

　　格林格德的另一個(gè)特點(diǎn)是科學(xué)大家的領(lǐng)袖風(fēng)范和魅力。他對(duì)年輕人有一種特殊的感染力，使人感到與他共事很有奔頭。1989年底，他接受我去他那里做博士后。當(dāng)時(shí)我還在猶豫是否去他的實(shí)驗(yàn)室。他給我打來(lái)電話，說(shuō)我是腦細(xì)胞培養(yǎng)的專(zhuān)家，這對(duì)他們正在從事的DARPP—32的磷酸化研究將很有幫助。所以不管我是否決定去他那兒，他都希望我能同意將我的名字作為專(zhuān)家顧問(wèn)放在他申請(qǐng)NIH基金的報(bào)告上。他對(duì)我的信任和重視使我意識(shí)到這是一項(xiàng)非常重要的工作，于是決定去他的實(shí)驗(yàn)室。他非常支持年輕人對(duì)新課題、新問(wèn)題、新技術(shù)的探索，有時(shí)甚至對(duì)一些與實(shí)驗(yàn)室當(dāng)時(shí)的主攻方向并沒(méi)有什么關(guān)系的問(wèn)題，他也會(huì)支持。例如：當(dāng)時(shí)在哥倫比亞大學(xué)的蒲慕明教授(現(xiàn)為中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所所長(zhǎng)、加州大學(xué)伯克利分校教授)在突觸發(fā)育方面的研究舉世聞名。我提出與蒲教授合作，研究磷酸化蛋白synapsin對(duì)突觸發(fā)育的作用，格林格德大加贊賞。于是就有了我同時(shí)師從兩位大師3年的經(jīng)歷，使我終生受益。每當(dāng)我作出成績(jī)，他一定會(huì)加以表?yè)P(yáng)和鼓勵(lì)，使我受寵若驚，從而加倍地努力工作。

　　格林格德給我印象最深的還是他對(duì)科學(xué)的敏銳洞察力。他對(duì)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的本質(zhì)和研究方向的把握有一種很好的感覺(jué)，同樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，他就常常能悟出別人意識(shí)不到的奧妙。他還是指揮大兵團(tuán)作戰(zhàn)的能手。他的實(shí)驗(yàn)室往往有五六十個(gè)研究人員，他同時(shí)還與世界上十幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行合作研究。他的這種并行思維的能力也是罕見(jiàn)的。(轉(zhuǎn)自《光明日?qǐng)?bào)》)

　　(注：作者魯白是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院神經(jīng)發(fā)育和可塑性研究室主任，曾與獲得今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主格林格德教授共事多年。)